Антибактериальная терапия
В современном комплексном лечении туберкулеза антибактериальной терапии принадлежит решающая роль, с ней связаны наиболее важные достижения в области лечения больных [Хоменко А. Г., 1981]. Это нашло свое отражение и в общепринятом разделении терапии больных туберкулезом на доантибактериальную и антибактериальную эру. Несмотря на то, что первые препараты были получены в 40-е годы (стрептомицин, ПАСК, тибон), открытие антибактериальной эры относят к началу 50-х годов.
Эффективность противотуберкулезных препаратов зависит не только от их туберкулостатической активности, но от состояния макроорганизма и чувствительности к препаратам бактериальной популяции больного организма. Препараты обладают не только различными механизмами действия на микобактерии туберкулеза, но и оказывают различное влияние на органы и системы больного. В отечественной фтизиатрии принята следующая классификация противотуберкулезных средств:
I группа — препараты наиболее эффективные: изониазид и рифампицин;
II группа — препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, протионамид (этионамид), пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин (БИОМИЦИН);
III группа — препараты умеренной эффективности: ПАСК, тибон (тиоацетазон).
В этой классификации отражена не только терапевтическая эффективность, но и бактериостатическая активность применяемых средств, от которой в первую очередь зависят режим химиотерапии, выбор суточной дозы лекарств и конечный результат лечения больного туберкулезом.
Действие противотуберкулезных препаратов на микобактерии многообразно, оно состоит в нарушении обменных процессов и ферментативной деятельности, задержке роста и размножения, снижении вирулентности микроорганизма.
Применяемые средства в обычных дозировках оказывают лишь бактериостатический эффект, а бактерицидное действие препаратов может проявляться только при высокой концентрации их, что отрицательно влияет на макроорганизм и проявляется реакциями непереносимости препаратов.
С учетом различных механизмов действия и возможной устойчивости микобактерии принято сразу назначать комбинацию из двух или трех препаратов в оптимальных дозах.
«Туберкулёз у детей и подростков», Е.Н. Янченко
Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, горького вкуса.Применяется перорально, внутримышечно, внутривенно, в свечах, в виде аэрозоля. Более активен в отношении микобактерии человеческого вида, причем быстро размножающихся, и слабее воздействует на формы, медленно размножающиеся в макрофагах. Тубазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и уже через 1,5 ... 2 ч после приема создает в крови максимальную концентрацию,...
Фтивазид — мелкокристаллический порошок светло-желтого цвета с запахом ванилина. По содержанию ГИНК 1 г фтивазида эквивалентен 480 мг изониазида. Суточная доза для детей — 20 — 30 мг/кг, но не более 1,5 г. Метазид состоит из двух молекул ГИНК, объединенных метильной группой. Белый кристаллический порошок. 1 г метазида соответствует 950 мг изониазида. Салюзид (растворимый) легко растворим в воде и спирте. 1 г салюзида растворимого соответствует...
Рифампицин — полусинтетический антибиотик, обладающий широким спектром действия. Наиболее чувствительны к нему стафилококки, а также микобактерии туберкулеза человеческого и бычьего типов. Бактериостатическое действие рифампицина в организме больного проявляется на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микобактерии, на быстро размножающиеся и персистирующие формы.Применяется внутрь за 30 мин до еды в суточной дозе из расчета...
Стрептомицин и его производные активны в отношении большинства грамотрицательных, некоторых грамположительных и кислотоустойчивых бактерий, в том числе и микобактерии. В клинике применяют стрептомицина сульфат, дигидрострептомицина сульфат и стрептомицин-хлоркальциевый комплекс. Стрептомицин наиболее активен в слабощелочной среде. Механизм действия стрептомицина связан с влиянием на некоторые ферментативные системы, т. е. с угнетением...
Стрептосалюзид — стреитомициновая соль салюзида. В 1 г препарата содержится 406 мг стрептомицина и 459 мг салюзида. Назначается внутримышечно, интратрахеально и в ингаляциях из расчета 15 ... 20 мг/кг в сутки, но не более 0,5 г детям и 0,75 подросткам.Этионамид был синтезирован в 1952 г. Солянокислая соль этионамида растворяется в воде и пригодна для внутривенного введения. Препарат более активен в кислой среде, обладает бактериостатической активностью...
Протионамид является производным этионамида, но по активности несколько превосходит его. Обладает лучшей всасываемостью и меньше раздражает слизистую оболочку желудка, максимальная концентрация в крови определяется через 2 ч, принимается внутрь после еды через 30 ... 60 мин. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, не растворяющейся в желудке. Суточная доза для детей определяется из расчета 10 ... 20 мг/кг, но не более 0,75 г. Не рекомендуется...
Канамицин выпускается в виде двух солей: канамицина моносульфата для приема внутрь и канамицина сульфата для внутримышечного введения. Оказывает бактериостатическое влияние на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и на микобактерии туберкулеза, особенно активен против быстро размножающейся популяции. Подавляет рост микобактерии, устойчивых к стрептомицину, но более токсичен, может вызывать понижение...
Флоримицин — антибиотик широкого спектра действия, но менее эффективный, чем стрептомицин, и действует преимущественно, на микобактерии туберкулеза. Подавляет рост микобактерии, устойчивых к стрептомицину и канамицину, поэтому в клинике вначале используют стрептомицин, затем канамицин, а флоримицин — при их неэффективности или непереносимости. Препарат вводится внутримышечно детям старшего возраста и подросткам из расчета...
ПАСК можно вводить внутривенно капельно в виде 3 % раствора, в клизмах, а также методом электрофореза. Из побочных реакций отмечаются диспепсия (тошнота, рвота, понос), дерматиты, могут увеличиваться щитовидная и молочные железы. ПАСК применяется только в комбинации с другими более эффективными препаратами (ГИНК, стрептомицин), что препятствует образованию устойчивых штаммов и увеличивает суммарный лечебный эффект.Прием ПАСК внутрь...
Опыт применения химиотерапевтических препаратов позволил разработать следующие основные принципы химиотерапии туберкулеза:
длительность;
непрерывность;
комбинированное назначение двух и более препаратов.
При появлении первых химиопрепаратов длительность лечения составляла 1 ... 3 мес, а в последние годы достигла 12 ... 18 мес и более. Необходимость непрерывной многомесячной химиотерапии обусловлена тканевым характером туберкулезной...
Химиопрепараты обычно принимаются внутрь или вводятся парентерально. Метод одноразового введения всей суточной терапевтической дозы создает высокий пик концентрации препарата в сыворотке крови, усиливая его бактериостатическую активность. Однократный прием препаратов позволяет медицинскому персоналу лучше контролировать химиотерапию у детей; число побочных реакций при такой методике уменьшается, быстрее наступает абациллирование...
Внутривенный метод химиотерапии является эффективным и контролируемым способом одноразового назначения суточной дозы. Высокая бактериостатическая концентрация в пораженных тканях создается особенно в первые часы после введения препарата в кровяное русло, в связи с чем не сразу происходит инактивация его в печени. Внутривенная химиотерапия показана при остро протекающих и распространенных формах туберкулеза легких, обострении...
