Главная / Гемолитические анемии у детей / Клиника гемолитических анемий у детей / Наиболее важные фармакогенетические энзимопатии
Сущность лекарственного гемолиза эритроцитов при дефиците Г6ФД заключается в следующем. При встрече эритроцитов с гемолизирующим веществом окислительного действия в норме происходит компенсаторное усиление активности Г6ФД для поддержания редукции глютатиона на необходимом уровне. При наследственном дефиците Г6ФД резервные возможности эритроцитов снижаются и поэтому при встрече их с гемолизирующими агентами резко нарушается процесс восстановления глютатиона, что приводит к острому гемолитическому кризу вследствие образования перекисей.
Наиболее важные фармакогенетические энзимопатии (по И. Сэради)
| Дефектный энзим | Опасное лекарство | Ведущий симптом |
| Глюкуронилтрансфераа | Сульфонамиды, хлорамфеникол, новобиоцин, ПАБ, ПАСК; салицил, амидозофен, ацетанилид, опиаты, барбитураты; глюкокортикоиды, эстрогены, прогестерон; аналоги витамина К; ментол, производные фенолфталеина; некоторые аминокислоты | Желтуха негемолитическая |
| Ацетилтрансфераза | Гидразид изоникотиновой кислоты, сульфадимезин, гидралазин, фенелзин | Токсические симптомы вследствие замедленного выделения (полиневрит, симптомы отравления судьфонамидом) |
| Г6ФД | Окислительные препараты (противомалярийные, хлорамфеникол, ПАСК, ацетанилид, фенацитин, сульфамиды, нитрофурантоин, сульфоксон, аналоги витамина К, хинидин, производные анилина, фенилгидразин и т. д.) | Гемолитический криз с желтухой |
| Метгемоглобинредуктаза | Образующие метгемоглобин (производные анилина, феназон, хинин, сульфамиды, ПАСК, хлорамфеникол, нитрофурантоин, противомалярийные средства, димеркаптол, тионин, перманганат калия, пирогаллол, мази, смолы бензокаина, нитриты, сульфоны, хлориты, висмут, фенилгидразин аминофенол и т, д.) | Симптомы метгемоглобинемии |
| Глютатионредуктаза | Окислительные препараты, как при Г6ФД | Гемолитическая желтуха |
| Каталаза | Перекись водорода | Язвенный стоматит |
| Сывороточная псевдохолинэстераза | Суксаметоний (сукцинилхолинхлорид) | Апноэ |
Энзимопатии Г6ФД передаются по наследству по неполному доминантному типу у представителей обоего пола и связаны с Х-хромосомой. Мужчины болеют чаще, чем женщины, что обусловлено наличием у последних второй Х-хромосомы, перекрывающей наследственный дефект. В связи с гетерогенностью фермента Г6ФД (в настоящее время их известно более 70 вариантов) клинически эти энзимопатии могут проявляться в виде легких форм заболевания, фавизма, несфероцитарной гемолитической анемии с тяжелым хроническим течением, при котором не наступает компенсации гемолитического процесса (Schroter, Koch, 1974).
«Гемолитические анемии у детей»,
М.Я.Студеникин, А.И.Евдокимова
В настоящее время привлекают внимание заболевания, связанные с наследственной недостаточностью ферментов — энзимопатии. Открыто много внутри-эритроцитарных ферментов, недостаток которых может способствовать появлению гемолитической анемии. Ферментопатии можно разделить на две группы. К первой группе относятся дефициты пируваткиназы, глюкозофосфатизомеразы, триозофосфатизомеразы, гексокиназы, фосфофруктокиназы, АТФазы и др. При дефиците ферментов этой группы у больных нарушается течение внутриклеточных гликолитических процессов…
Артур Г., 10 лет. Поступил в клинику 4.1 1971 г. Отец армянин, мать — азербайджанка. У родителей умеренная гипохромная анемия. Мальчик родился весом 3550 г. С раннего возраста страдает экссудативным диатезом. В возрасте 4 лет впервые выявлена анемия. При поступлении в клинику состояние средней тяжести, бледный, склеры субиктеричные, изменения в скелете — «башенный» череп, прогнатизм,…
При гемоглобинозах Н и Zurich чаще всего после дачи лекарственных препаратов развивается гемолитический криз и иногда очень тяжелый. При этом моча может приобретать темный цвет за счет выделения дипирроллов мезабилифусциновой группы. По органам удается выявить спленомегалию. Диагностика гемоглобинопатий группы нестабильных гемоглобинов проводится с помощью лабораторных методов исследования. Они включают достаточно большой арсенал методик, способствующих не…
У большинства гемоглобинов этой группы в каком-то положении р-цепей имеется замена одних аминокислотных остатков на другие. Это приводит к изменению электрофоретической подвижности (преимущественно они мигрируют между гемоглобинами A и А2), нарушению соединения гема с глобином (НЬН Hammersmith, Koln), увеличению образования метгемоглобина (in vivo и in vitro), легкой денатурации белка под влиянием некоторых химических веществ (сульфопрепаратов,…
Гемоглобинопатия М впервые обнаружена в Японии у больных с резко выраженным цианозом (нигремией). Заболевание является следствием наличия аномального гемоглобина М (НЬМ), передающегося по наследству аутосомно. НЬМ легко окисляется в присутствии кислорода и превращается в метгемоглобин. Электрофоретическая подвижность НЬМ на бумаге совпадает с подвижностью НЬА. Для их разделения используют электрофорез на желатине или агаре, где НЬМ…
