
Цель настоящей работы — выяснить чувствительность злокачественных опухолей, встречающихся в детском возрасте, к циклофосфану и определить частоту побочных эффектов, возникающих при его применении. Работа основана на изучении 93 курсов лечения у 70 больных в возрасте до 14 лет включительно. Распределение больных по видам опухолей представлено в таблице иже.
Распределение больных по видам опухолей
Вид опухоли | Количество больных | Число курсов лечения |
Злокачественные лимфомы | 28 | 37 |
Остеосаркома | 19 | 21 |
Злокачественные опухоли из элементов костного мозга (ретикулосаркома и опухоль Юинга) | 8 | 12 |
Саркома мягких тканей | 4 | 8 |
Опухоли яичников | 3 | 6 |
Злокачественные опухоли ЛОР-органов | 2 | 3 |
Опухоль Вилмса | 2 | 2 |
Нейробластома | 2 | 2 |
Прочие | 2 | 2 |
Всего | 70 | 93 |
Как видно из таблицы, циклофосфан наиболее часто применялся у больных со злокачественными лимфомами и опухолями костей (с профилактической целью — после радикальных операций по поводу остеосаркомы и с лечебной целью — при опухолях из элементов костного мозга).
Циклофосфан применялся внутривенно в различных режимах, но наиболее часто (49 курсов) введение препарата производилось через каждые 72 часа из расчета 9— 11 мг/ка. В 15 наблюдениях использовались так называемые «ударные» дозы, т. е. 12—25 мг/кг. В 29 случаях были изменения режима введения и разовых доз в процессе курса лечения.
Выбор курсовой лечебной дозы проводился индивидуально, при этом 3 больных получили 40—50 мг/ка, 17 больных — 51—99 мг/ка ил27 детей — более 100 мг/кг. При профилактических курсах химиотерапии курсовая доза составляла 75% от лечебной.
Из 93 курсов 47 было лечебных и 46 профилактических.
Оценка непосредственных результатов лечения проводилась по следующим принципам:
- полная ремиссия — уменьшение размеров опухоли или метастазов более чем на 50% на срок не менее двух месяцев;
- частичная ремиссия — уменьшение размеров опухоли менее чем на 50% или же достижение полной ремиссии, но на сроки менее 2 месяцев;
- отсутствие эффекта — временная стабилизация процесса или продолжение роста опухоли.
Непосредственные результаты 47 лечебных курсов представлены в таблице ниже.
Непосредственные результаты лечения
Вид опухоли | Количество наблюдений | Полная ремиссия | Частичная ремиссия | Без эффекта |
Лимфосаркома | 16 | 8 | 5 | 3 |
Злокачественные опухоли из элементов костного мозга | 8 | 4 | 1 | 3 |
Ретикулез | 5 | — | 2 | 3 |
Саркомы мягких тканей | 4 | 1 | — | 3 |
Опухоли яичников | 3 | 1 | 1 | 1 |
Остеосаркома | 3 | — | 1 | 2 |
Лимфогранулематоз | 2 | — | 1 | 1 |
Нейробластома | 2 | 2 | — | — |
Опухоль Вилмса | 2 | — | — | 2 |
Злокачественная тимома | 1 | 1 | — | — |
Мезенхимома носоглотки | 1 | — | — | 1 |
Всего | 47 | 17 | 11 | 19 |
Как следует из таблицы выше, в 28 из 47 курсов получен положительный непосредственный результат, при этом в 17 наблюдениях ремиссия был полной, а в 11 — частичной. Наилучшие результаты лечения достигнуты при лимфосаркоме и злокачественных опухолях костей из эле-ментов костного мозга. Другие группы больных были не-многочисленными, поэтому категорически высказаться о чувствительности данных опухолей к циклофосфану затруднительно, однако испытание этого препарата при нейробластоме, по-видимому, целесообразно продолжить.
Продолжительность полных ремиссий оценить трудно, так как 8 из 17 больных получали регулярные курсы поддерживающей терапии. Из этих 8 больных 4 находятся ь состоянии полной ремиссии в сроки более 2 лет. Девять из 17 больных по различным причинам не получали повторных курсов лечения. У всех этих детей рецидивы заболевания возникли в сроки от 2 до 8 месяцев (средняя продолжительность полной ремиссии 4 мес.).
«Лекарственное лечение новообразований у детей», Л.А.Дурнов
С целью профилактики рецидивов и метастазов на протяжении ряда лет нами изучается роль амбулаторной химиотерапии. Показанием считается чувствительность опухоли к препарату. Противопоказания следующие: отсутствие гистологического анализа опухоли, резкое угнетение кроветворения (лейкоцитов менее 3000 в 1 мм3, тромбоцитов менее 150 тыс. в 1 мм3), сопутствующие заболевания (инфекционные, простудные), выраженная индивидуальная непереносимость препарата. Препараты используемые в амбулаторной…
Побочные явления при проведении полного курса лечения лекарственными цитостатическими препаратами у детей не имеют существенных отличий от таковых у взрослых. Некоторые лекарства вызывают глубокую лейкопению, в значительной степени повреждают тромбопоэз. Тошнота, рвота, алопеция и другие общеизвестые симптомы могут сопровождать лечение. Однако методика терапии позволяет уменьшить и даже предупредить опасность токсичности препаратов без ущерба для их…
Сведения об основных препаратах, применяемых в детской онкологической практике, представлены в таблице. Цитостатические препараты для лечения злокачественных опухолей у детей Название лекарства Разовая доза и режим введения Способ введения Ориентировочная длительность курса Основные * побочные эффекты Показания ** к применению Циклофосфан 20 мг/кг 1 раз в 5— 7 дней 7 мг/кг через день 4 мг/кг…
Анализ клинического опыта химиотерапии опухоли Вилмса и симпатобластомы позволяет прийти к выводу о том, что во время 20—30-дневного курса лечения эффект достигает максимума при введении 50—75% ориентировочной курсовой дозы задолго до появлений лейкопении и тромбоцитопении (смотрите рисунок ниже). График эффективности химиотерапии и изменения числа лейкоцитов Отсутствие лечебного эффекта при введении половины — двух третей ориентировочной…
Все лекарства, прошедшие первую фазу испытания (разработка разовой и курсовой дозы, фармакологическая оценка) на взрослых больных, должны быть испытаны у детей. Своеобразие злокачественных опухолей у детей дает возможность предположить, что их чувствительность к лекарствам не может быть заранее предсказана. Испытание новых препаратов должно проводиться у детей с метастазами злокачественной опухоли при наличии достоверных критериев оценки…