В литературе имеется описание морфологических признаков воздействия различных противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки. Так, A. di Marco (1970) указывает, что для препаратов, механизм действия которых связан с подавлением ДНК — зависимого синтеза РНК (актиномицин Д, митрамицин, оливомицин), характерны ядерные изменения: фрагментация хроматина, образование межхроматиновых гранул, атрофия, гомогенизация и склеивание ядрышек. Нарушение образования РНК в ядре приводит к снижению протеинового синтеза, а также синтеза в цитоплазме, что проявляется в образовании гранулярного цитоплазменного ретикулума.
J. Mealy с соавт. (1970) описывают цитотоксическое действие винкоалкалоидов на опухолевые клетки в культуре. При слабом цитотоксическом эффекте характерны изменения в цитоплазме, исчезновение отростков, цитолиз. При более сильном воздействии отмечаются изменения в ядрах: уменьшение их размеров, пикноз, кариорексис.
Результаты определения чувствительности девяти нейробластом к четырем препаратам (в культуре ткани) представлены в таблице ниже.
Действие химиопрепаратов на культуры девяти нейробластом
| Препарат | Чувствительность, % | ||
| значительная | умеренная | отсутствует | |
| Винкристнн | 22 | 67 | 11 |
| Винбластин | 11 | 44 | 45 |
| Актиномицин Д | 33 | 45 | 22 |
| Рубомицин | 22 | 56 | 22 |
Как видно из таблицы, значительное число опухолей оказалось чувствительными in vitro к винкристину, актиномицину Д и рубомицину. Однако эти данные не отражают индивидуальной чувствительности отдельной опухоли к этим препаратам. Эти результаты исследований приведены в таблице ниже.
Индивидуальная чувствительность пяти нейробластом к четырем препаратам
| Больной | Препарат и оценочная концентрация, мкг/мл | |||
|
винкристин (0,62)* |
винбластин (0,62)* | актиномицин Д (0,1)* | рубомицин (2,5)* | |
| А-в | 0,62 | 0,62 | 0,05 | 2,5 |
| А-н | 0,62 | 0,62 | 0,1 | 5,0 |
| И-в | — | 1,25 | 0,05 | — |
| И-а | 0,15 | 1,25 | 0,2 | 2,5 |
| Г-а | 0,62 | — | — | 1,25 |
*— концентрация препарата, вызывающая необратимое поражение опухолевых клеток в культуре опухоли данного больного.
Из таблицы видно, что культура опухолевой ткани больного А-ва обладает наибольшей чувствительностью к актиномицину Д (действующая концентрация в 2 раза 96 меньше оценочной) и среднечувствительна к винкристину, винбластину и рубомицину; больного А-на — среднечувствительна к трем препаратам (винкристину, винбластину и актиномицину Д) и нечувствительна к рубомицину.
Полученные результаты позволяют выбрать из имеющихся препаратов наиболее активный для опухоли данного больного.
Однако подтверждением ценности этого определения может служить лишь сопоставление его с клиническими данными. Проведение этого сопоставления очень затруднительно при злокачественных новообразованиях в детском возрасте, особенно нейробластомах, когда химиотерапия часто проводился в стадии генерализации процесса (метастазы в кости, костный мозг и др.) и критерии оценки эффекта трудны.
«Лекарственное лечение новообразований у детей», Л.А.Дурнов
Для иллюстрации приводим наблюдение. Сережа С., 5 лет (ист. бол. 37157), поступил в отделение 17.III-1969 г. в тяжелом состоянии с жалобами на боли в животе. Отмечалась резкая бледность кожи и слизистых, похудание. АД в течение суток колебалось от 145/10& до 185/140 мм рт. ст. Живот мягкий. В эпигастральной области, больше слева, пальпировалась плотная неподвижная бугристая…
За последние годы в литературе появился ряд работ, указывающих на гормональную активность опухолей симпатической нервной системы, которая проявляется в повышенной экскреции с мочой катехоламинов, их предшественников и метаболитов (В. И. Лебедев, 1968; Г. П. Ковалев, 1970; L. Gjessing, 1966; S. Е. Jitlow с соавт., 1970; Н. Käser с соавт., 1964 и др.). Наиболее часто отмечается…
Сочетание различных дефектов наполнения с застоем в дистальных группах лимфатических узлов может явиться дифференциально-диагностическим признаком между нейробластомами и опухолью Вилмса, при кото-рой подобные изменения не встречаются. Обнаруживаемые при лимфографии данные позволяют c большей точностью, наряду с данными других методов обследования, определить степень операбельности новообразования. Нахождение пораженных лимфатических узлов дает возможность проводить направленную лучевую терапию, что…
Успех химиотерапии опухолей во многом зависит от правильного выбора препарата среди ряда активных при определенной форме опухоли применительно к данному больному. Особое значение имеет решение этого вопроса при лечении нейробластом, обладающих крайне агрессивным ростом и дающих метастазы уже на ранних стадиях развития. Однако до настоящего времени подход к выбору препарата для проведения химиотерапии про-должает оставаться…
Регрессия костных метастазов в виде уменьшения количества и размеров очагов деструкции и даже исчезновения их выявлены только у 2 детей. Исчезновение опухолевых клеток из костного мозга (взятого на исследование, как правило, из грудины), выявленное повторными пункциями, представляет особый интерес. Наши данные не подтверждают утверждение J. Finkelhtein с соавт. (1970) о неэффективности винкристина при метастазах в…
