Мутации в разных локусах

Несомненно, что ряд клинически сходных болезней человека обусловлен мутациями в разных локусах, но по конечному результату одна мутация как бы копирует другую (генокопирование). Известно не менее 6 разных рецессивных генов, обусловливающих не менее 6 четких форм первичных генетических нарушений метаболизма мукополисахаридов, которые можно выявить, используя одновременно клинические, рентгенологические, генетические и лабораторные методы исследования.

Речь идет о 6 идентифицированных формах мукополисахаридозов — синдромах Гурлер, Гунтера, Саифилиппо, Моркио, Шейе, Марото — Лами — наследственных системных заболеваниях соединительной ткани со значительным специфическим нарушением роста и развития костно-суставного аппарата. Для дифференциальной диагностики этих состояний требуется тщательнейшее изучение.

Так, например, в раннем детском возрасте скелетные изменения при синдроме Моркио и синдроме Гурлер идентичны, и дифференциация возможна только путем установления факта, что избыток мукополисахаридов является кератосульфатом. Описано много случаев под названием синдрома Моркио. Многие из них после накопления сведений о других признаках этого заболевания (кроме ортопедических) теперь могут быть расценены как сцепленные с полом спондило-эпифизарные дисплазии, множественные эпифизарные дисплазии, дистрофическая карликовость и другие нозологические единицы.

Позднюю форму болезни Гурлер, или болезнь Ульриха — Гурлер, описанную в качестве поздней формы гаргойлизма, с точки зрения клиники и рентгенографии совершенно невозможно отдифференцировать от болезни Моркио. Однако сделать заключения об их идентичности нельзя, не имея доказательств того, что патологическое вещество, отложившееся в клетках различных органов при гаргойлизме, идентично таковому при заболевании, именуемом «поздний Гурлер».

В подобных случаях дифференциальной диагностике должны помочь лабораторные данные (биохимические и цитохимические). Другим важнейшим условием изучения системных наследственных заболеваний костно-суставного аппарата является всестороннее клиническое обследование больных, обращающихся к врачу-ортопеду по поводу скелетных аномалий.

Принадлежность указанных состояний к наследственным системным заболеваниям соединительной ткани вызывает необходимость исследования внескелетных поражений, таких, как помутнение роговицы, аномалии глаз, пигментный ретинит со снижением показателей электроретинограммы, аномалии со стороны сердца и аорты, гепатоспленомегалия, грыжи, тугоухость, умственная отсталость и др.

«Болезни костей у детей», М.В.Волков

Значимость цитологических исследований в диагностике разных патологических процессов пока еще различна (А. И. Зубакина, 1961). Высока диагностическая эффективность исследования пунктата при злокачественных опухолях, доброкачественных опухолях, воспалительных процессах, миеломной болезни и эозинофильной гранулеме. Меньшую пользу цитологический метод приносит при большинстве дисплазии и дистрофий костей. Изучение флюоресценции опухолевой ткани может быть отнесено к одному из видов морфологического…

Важное место в морфологическом исследовании кости имеют данные электронной микроскопии. Электронномикроскопические исследования в изучении костной ткани, особенно при различных патологических состояниях, расширили наши знания о строении и функции клетки в целом, а также отдельных ее компонентов. Получена возможность изучить макромолекулярную организацию клетки. Благодаря электронной микроскопии было показано, что клетка имеет сложную организацию, непонятную и неизвестную…

Генетическим исследованиям принадлежит в настоящее время важная роль в изучении костной патологии детского возраста, так как врожденные заболевания опорно-двигательного аппарата часты в детском возрасте, составляя более половины всех врожденных заболеваний и пороков развития у детей, и нередко носят семейный и наследственный характер (экзостозная хондродисплазия, несовершенное костеобразование, эпифизарные дисплазии и др.). Отец и трое сыновей, страдающие…

Генетические факторы являются, по-видимому, одной из причин врожденных заболеваний костно-суставного аппарата. Среди этих заболеваний значительное место занимают генерализованные костные заболевания. Изучение генетики человека показывает, что ряд сходных заболеваний может быть вызван совершенно разными мутациями, при этом обнаруживается генетическая гетерогенность. Такое явление, когда одна и та же или сходная клиническая картина обусловливается не только мутацией одного…

Группируя сходные заболевания в одну нозологическую форму, можно ошибиться, и существующая изменчивость большинства нозологических единиц объясняется объединением в одну нозологическую форму клинически сходных, но генетически совершенно разных заболеваний. В таком случае очевидно, что различные системные костные заболевания, собранные в настоящее время под одним названием, представляют собой гепокопии, в основе которых лежат разные наследственные дефекты, влекущие…

Популярное
Новое Прочее