Появление «спорадического» случая

Все генетически обусловленные заболевания появились в результате генетической мутации в какое-то время в недавних или более отдаленных прошлых поколениях. Если встречается «спорадический» случай (т. е. изолированный случай, когда родители и все другие родственники пробанда здоровы), то необходимо учитывать различные возможности появления такого заболевания.

Мы не касаемся вопросов, связанных с соматической мутацией, которая в таком случае должна возникнуть в зиготе или эмбрионе на ранней стадии развития, так как подобная мутация преимущественно ведет не к генерализованным заболеваниям, а к локальным аномалиям. Не будем также касаться заболеваний, вызванных хромосомными аберрациями. В этой главе остановимся лишь на генных мутациях, обусловливающих появление «спорадического» случая.

I. Рассматриваемый случай может быть новой мутацией (эта возможность существует для доминантного и Х-сцепленного рецессивного заболевания).

II. Пораженный индивидуум может иметь рецессивный ген в гомозиготном состоянии. Эта возможность значительно усиливается, если выясняется, что родители пробанда состоят в кровном родстве.

Не менее важное значение для раскрытия рецессивного фона наследственной изменчивости имеют данные обследования различных изолятов, преимущественно в сельских местностях, где стабильность и малочисленность населения приводят к вступлению в брак родственников в 5 — 10-м колене. Вследствие этого в изоляте значительно возрастает вероятность вступления в брак родственников, несущих один и тот же мутантный рецессивный ген.

Нередко родители отрицают кровное родство, но при изучении родословной выясняется, что они и их предки происходят из одного села, деревни, местности. Чем реже наследственное заболевание, тем выше частота кровного родства среди родителей больных. Поскольку наследственные системные костные дисплазии относятся к редким заболеваниям, очевидна необходимость подробного выяснения места рождения и происхождения родителей больных, что подтверждают следующие примеры.

«Болезни костей у детей», М.В.Волков

Генетическим исследованиям принадлежит в настоящее время важная роль в изучении костной патологии детского возраста, так как врожденные заболевания опорно-двигательного аппарата часты в детском возрасте, составляя более половины всех врожденных заболеваний и пороков развития у детей, и нередко носят семейный и наследственный характер (экзостозная хондродисплазия, несовершенное костеобразование, эпифизарные дисплазии и др.). Отец и трое сыновей, страдающие…

Генетические факторы являются, по-видимому, одной из причин врожденных заболеваний костно-суставного аппарата. Среди этих заболеваний значительное место занимают генерализованные костные заболевания. Изучение генетики человека показывает, что ряд сходных заболеваний может быть вызван совершенно разными мутациями, при этом обнаруживается генетическая гетерогенность. Такое явление, когда одна и та же или сходная клиническая картина обусловливается не только мутацией одного…

Группируя сходные заболевания в одну нозологическую форму, можно ошибиться, и существующая изменчивость большинства нозологических единиц объясняется объединением в одну нозологическую форму клинически сходных, но генетически совершенно разных заболеваний. В таком случае очевидно, что различные системные костные заболевания, собранные в настоящее время под одним названием, представляют собой гепокопии, в основе которых лежат разные наследственные дефекты, влекущие…

Изучение микросимптоматики у родственников приобретает существенную роль в генетических исследованиях при системных костных дисплазиях, так как открывает возможность выявления роли наследственных факторов тогда, когда отсутствует выраженный симптомокомплекс заболевания, и помогает изучить путь наследования там, где заболевание возникает «спорадически». Представленные предпосылки отражают некоторые аспекты ортопедогенетических исследований, проводимых в настоящее время в ЦИТО группой исследователей, включающей ортопедов,…

На практике многие системные костные дисплазии диагностируются неправильно. Основной причиной этого являются относительная редкость каждой формы дисплазии, большое разнообразие этих форм и необычайное сходство различных костных образований. В ряде случаев правильность диагноза зависит от наличия и полноценности генетического обследования семьи пробанда. Многие неправильные диагнозы, к сожалению, являются следствием довольно неточных клинических, рентгенологических и лабораторных критериев…

Популярное
Новое Прочее